领星生物科技（上海）有限公司（以下简称“领星”）于9月16日在CSCO学术年会正式启动“康新源TM千人行”免费精准医疗临床路径推荐项目，吸引了众多医务工作者和肿瘤患者的关注。随着项目的推进，越来越多的医生了解到项目的价值并推荐患者参与其中，日前，首位入组患者已顺利完成全外显子组测序与临床分析解读，并在主治医生的指导下，决定接受领星推荐的精准医疗临床路径，并将在领星的帮助下赴美接受抗PD-1免疫治疗。
该患者为一名患有转移性结肠癌的中年女性，诊断时即已发现广泛的肝内转移，随后接受了结肠癌根治术，但肝内转移灶切除困难，故需在术后接受“奥沙利铂+卡培他滨+贝伐单抗”以控制转移灶的进展。
为了更有效地缩小甚至消除转移灶，患者在主治医生的推荐下入组了“康新源TM千人行”项目。测序结果显示，其原发肿瘤包含483个特异的基因突变，且突变个数较多；同时DNA错配修复基因（MMR）MLH3也发生了失活性突变；DNA损伤修复基因BRAC1失活突变，癌基因MET扩增MET 扩增，且肿瘤的染色结构不稳定，12.7%的肿瘤染色体组发生拷贝数改变。结合专业的肿瘤精准医疗临床解读，我们为患者进行了如下精准医疗方案的推荐：
1、接受抗PD-1免疫治疗
解析：患者MLH3基因发生失活突变，该基因所编码的蛋白是DNA错配修复蛋白的一种，失活后将影响基因组的稳定性；且患者突变个数达到483个，远高于TCGA数据库中的肿瘤平均突变个数（65个）。有临床研究显示：存在错配修复缺陷的肿瘤患者可从抗PD-1治疗中明显获益；肿瘤特异突变越多的患者免疫治疗越有效。综上，提示其可能从抗PD-1免疫治疗中有较大的获益。
2、接受抗Met靶向治疗
解析：Met蛋白的活化或过表达可促进肿瘤的血管生成、扩增、侵袭，并增强肿瘤细胞的抗凋亡能力；在肠癌中，Met蛋白的活化或过表达与侵袭转移高度相关。该患者的MET基因扩增，可导致Met蛋白的活化或过表达，提示其可能从抗Met靶向治疗中有较大获益。
3、由于该患者所有RAS基因为野生型，可根据结直肠癌NCCN指南（2015版）用西妥昔单抗或帕尼单抗
主治医生在与领星的专家进行反复探讨后，最终推荐患者接受抗PD-1免疫治疗。目前这一领域的Nivolumab和Pembrolizumab两个药物已被FDA批准，虽然适应症不包含结肠癌，但这两个药物针对结肠癌的II期临床试验正在美国招募患者。同时，已有研究表明药物对高突变患者的有效性，例如，在2015年science关于肺癌PD-1免疫治疗的报道，突变数大于200的患者对Pembrolizumab有持久疗效的比例是83%，而突变数小于200的患者仅为22%。同时2015年NEJM与ASCO报道了，结直肠癌中PD-1免疫治疗效果与DNA错配修复基因（MMR）的失活密切相关。目前，领星的工作人员已经与美国临床试验负责人对接，若进展顺利，将协助患者尽快赴美国接受免疫治疗。
“康新源TM千人行”项目旨在为一千名大陆癌症患者提供免费全外显子测序及精准医疗临床路径推荐服务，项目发布期间不乏大量的咨询来电，在征得患者同意后，我们在此分享这个案例，希望能帮助各位医生及患者更为形象地了解我们的产品。领星也将同患者的主治医生一起对患者的后继治疗进行持续跟踪，并及时更新基于生物标记物指导的个性化靶向及免疫治疗数据，以提供最新的临床路径推荐。
