2015年第57届美国血液病学会（ASH）年会于12月5日-8日在美国奥兰多举行。近日，瑞士制药巨头诺华（Novartis）在会上公布了抗癌药PKC412（midostaurin，米哚妥林）一项全球III期RATIFY（CALGB 10603）临床研究的积极数据。该研究在60岁以下初诊FLT3突变急性髓性白血病（AML）成人患者中开展，数据显示，与安慰剂+标准诱导和巩固化疗联合治疗组相比，PKC412+标准诱导和巩固化疗联合治疗组在总生存期（OS）显著提高23%（HR=0.77，P=0.0074），达到了研究的主要终点。PKC412治疗组中位OS为74.7个月（95%CI：31.7-未达到），安慰剂组中位OS为25.6个月（95%CI：18.6-42.9）。此外，该研究的关键次要终点——无事件生存期（EFS，定义为启动诱导治疗60天内的最早死亡、复发或不完全缓解）方面，PKC412治疗组显著高于安慰剂组（中位时间：8.0个月[95%CI:5.14,10.6] vs. 3.0个月[95%CI:1.9,5.9]。安全性方面，3级或以上血液学和非血液学不良事件发生率无统计学显著差异。研究中共计37例患者死亡，各治疗组治疗相关死亡无差异。
值得一提的是，RATIFY（CALGB 10603）研究是目前为止在FTL3突变AML患者群体中开展的最大规模的临床研究，该研究中所获得的总生存数据，是全球血液病学家及AML群体所期待已久的一个重大进步。
根据该研究的数据，诺华已计划在2016年上半年向全球的监管机构提交PKC412的上市申请。另外，诺华也正在与Invivoscribe Technologies公司合作，推进PKC412伴随诊断试剂盒的监管提交，该试剂盒将帮助确定可能携带FLT3突变并且能够从PKC412治疗中潜在受益的患者群体。
FLT3是AML中一种常见的基因突变，目前与较差的预后相关，该领域迫切需要新的治疗方案。在过去的25年，AML的临床治疗策略一直保持未变。据估计，在全球范围内有35万白血病患者，其中约25%为AML。三分之一的AML患者携带FLT3基因突变。PKC412是首个在FLT3突变AML群体中展现出总生存利益的药物，目前尚无任何药物获批治疗FLT3突变AML。
PKC412（midostaurin）是一种口服多激酶抑制剂，开发用于携带FTL3突变的急性髓性白血病（AML）患者的治疗。PKC412可抑制帮助调控许多重要细胞过程的多种激酶，包括FTL3，从而中断癌细胞生长及增殖的能力。目前，诺华也正在调查PKC412治疗侵袭性全身性肥大细胞增多症/肥大细胞白血病的潜力。
