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艾科试剂:中国科学家设计出“新型生物人工肝系统”


 
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By : 艾科试剂   |  2016-01-21

 从中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所获悉,该所惠利健研究团队与南京大学附属鼓楼医院丁义涛团队等成功设计出全新的基于“hiHep细胞”的生物人工肝系统,可显着提升肝衰竭猪的存活率,并有望延续肝衰竭患者的生命。相关成果已于1月16日发表在国际著名学术期刊《细胞研究》。

年初,该团队已经展开了“hiHep细胞”生物人工肝的第一次临床治疗,成功救治了一位肝衰竭患者。2016年,团队将在上海及其周边地区进一步开展相关临床研究。

对于重症肝衰竭,除了肝移植外,目前尚无疗效明确的治疗手段。对此,科学家们提出了采用生物人工肝系统为病人提供肝功能的治疗方式。生物人工肝,是一种体外肝功能支持系统,可以促进肝衰竭患者自体肝功能的恢复,也能为计划肝移植病人争取时间,等待合适的肝源。

生物人工肝的核心技术是用于治疗的功能肝细胞。目前,国内外研发的生物人工肝主要采用猪原代肝细胞或者人肝癌细胞作为功能肝细胞的来源。但这些细胞或者在安全性方面,或者在功能性方面存在较大缺陷,严重阻遏了生物人工肝在临床的应用。因此,获得全新功能肝细胞是推进生物人工肝在临床应用的关键环节。

在这次的研究中,科学家们将“hiHep细胞”填充入生物人工肝中,观察其救治急性肝衰竭猪的情况。实验结果表明,未治疗的急性肝衰竭猪一般会在3天左右死亡,而采用“hiHep细胞”生物人工肝救治的急性肝衰竭猪其存活率在80%。存活后,猪的各项指标都逐步恢复到正常水平。

惠利健研究员表示,肝脏类似于“化工厂”,其本身具有生物合成及代谢解毒的功能。如果肝细胞已经衰竭,在这些功能几乎丧失的情况下,医生借助部分外来的肝细胞参与人体正常的肝功能活动,可帮助病人度过极其困难且危险的时期。该研究首次证明,基于“hiHep细胞”的生物人工肝系统在大动物治疗实验中是有效且安全的,这为下一步全面开展临床研究提供了坚实基础。

目前,中国已成为世界上为乙肝、肝硬化和肝癌付出最多社会成本的国家。专家预测,新型生物人工肝系统的研究成果,有望显着提高患者的存活时间,为肝脏治疗和换肝争取更多抢救时间。

在中科院干细胞先导专项支持下,科研团队基于人源功能性肝细胞——hiHep细胞,利用一套生物人工肝系统,成功救治急性肝衰竭小猪。同时,通过这一系统,他们还进行了首例临床治疗实验,让有40多年乙肝病史、近期出现肝功能衰竭的病人转危为安。昨天,国际著名学术期刊《细胞研究》在线发表相关成果。  对于重症肝衰竭,除了肝移植,尚无疗效明确的治疗手段。生物人工肝是一种源自体外、血浆循环的肝功能支持系统,可以促进肝衰竭患者的自体肝功能恢复,也能为计划肝移植病人争取宝贵的生命时间,等待合适的肝源。目前,生物人工肝的核心技术是获得用于治疗的功能肝细胞。  

2011年,中科院上海生科院惠利健团队,成功将小鼠的皮肤细胞通过转化分化方法形成肝细胞,成果在国际权威学术期刊《自然》发表,并获得当年“中国科学十大进展”荣誉。2014年,惠利健团队又诱导人的“成纤维细胞”重新编程为hiHep细胞,文章发表于国际著名学刊《细胞·干细胞》,被细胞出版社评为“2014中国年度论文”。

国际著名学术期刊《细胞研究》(Cell Research)昨天在线发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所惠利健研究团队,以及南京大学附属鼓楼医院丁义涛团队,中科院药物所潘国宇团队和华东理工大学周燕团队的最新成果。该项研究采用基于hiHep细胞的生物人工肝系统救治急性肝衰竭猪,显着提升了肝衰竭猪的存活率,证明了hiHep细胞临床应用的可能性。

对于重症肝衰竭,除了肝移植外,目前尚无疗效明确的治疗手段。对此,科学家们提出了采用生物人工肝系统为病人提供肝功能的治疗方式。生物人工肝是一种体外肝功能支持系统,可以促进肝衰竭患者自体肝功能的恢复,也能为计划肝移植病人争取时间,等待合适的肝源。生物人工肝的核心技术是用于治疗的功能肝细胞。目前国内外研发的生物人工肝主要采用猪原代肝细胞或者人肝癌细胞作为功能肝细胞来源,但在安全性和功能性方面这些细胞都有很大缺陷,阻遏了生物人工肝在临床应用。因此获得全新的功能肝细胞是推进生物人工肝在临床应用关键环节。

2011年,惠利健团队成功将小鼠皮肤细胞转分化为肝细胞,并在世界权威学术期刊Nature上发表,该成果获得当年中国科学十大进展。2014年惠利健团队又成功将人成纤维细胞转分化为功能肝细胞(hiHep细胞),文章发表于国际著名学术期刊Cell Stem Cell,被细胞出版社评为“2014中国年度论文”。在此基础上,为了进一步推进hiHep细胞向临床应用的转化,中科院上海生科院生化与细胞所与南京大学附属鼓楼医院、中科院药物所、华东理工大学等单位全力合作,将大规模扩增的hiHep细胞与生物人工肝系统结合,用于救治罹患急性肝衰竭的大型哺乳动物。

在这次的研究中,科学家们对hiHep细胞进行了大量的功能优化提升,成功将其扩增至临床治疗数量级的数目,并填充入生物人工肝后,用于救治急性肝衰竭猪。未治疗的急性肝衰竭猪一般会在3天左右死亡,而采用hiHep细胞的生物人工肝救治的急性肝衰竭猪存活率在80%。存活后猪各项生理指标都逐步恢复到正常水平。该研究首次证明,采用转分化方法生成的hiHep细胞可以应用于生物人工肝系统。生物医学基础科研成果向临床应用转化是当前科技界和产业界的热点,基于hiHep细胞的生物人工肝系统大动物治疗实验的成功,初步证明了其有效性和安全性,也为下一步全面开展临床研究的打下了坚实的基础。

今年初,通过科学家们的共同努力,完成了第一例基于hiHep细胞的生物人工肝系统的临床治疗实验,救治了一位有40多年乙肝病史,近期出现肝功能衰竭病人。患者前期接受各种内科治疗无明显好转,在hiHep生物人工肝治疗后,患者各项肝功能指标恢复良好,度过了危险期。这一临床病例是hiHep生物人工肝在临床应用中迈出的坚实有力的一步。

 
 
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