/艾科试剂/ 最近一项研究证明，一种常用来治疗炎症性肠道疾病(如克罗恩病)的药物，可以降低肥胖小鼠的血糖水平，可能将肠道免疫系统确定为治疗人类糖尿病一种新的、有效的靶点。同时在Nature Medicine上发表的两项研究，也发现发现，二甲双胍和白藜芦醇可分别激活小肠中被称为AMPK和Sirtuin 1的分子，并触发一种涉及肠道、脑和肝脏的神经元网络，降低血糖。相关阅读：Nat Med同期两项糖尿病重要成果。
加拿大多伦多综合研究所(TGRI)糖尿病研究组的科学家Dan Winer，带领实验室工作人员，连同他的孪生兄弟、本文共同通讯作者Shawn Winer，共同完成了这项研究。Dan Winer指出：“这些结果是新颖和重要的，因为我们将肠道中的免疫系统确定为一个新的血糖控制因子。这为肥胖及其并发症(如高血糖)的研究，打开了整个肠免疫学领域。”
他们的研究结果以“Regulation of Obesity-Related Insulin Resistance with Gut Anti-inflammatory Agents”为题，四月七日发表在国际著名期刊《细胞代谢》(Cell metabolism)。
肥胖，尤其是腹部或腰部周围肥胖，会增加2型糖尿病的患病几率。许多科学家一直都在探索的问题是：为什么肥胖会导致胰岛素抵抗?在以前的工作中，Winers表明，腹部脂肪内的免疫细胞会导致“促炎症”化学物质的释放，使机体对胰岛素的敏感性降低，胰岛素是调节血糖水平的激素。这被称为胰岛素抵抗——2型糖尿病的一个主要触发因素。
在这项研究中，研究焦点从脂肪转移到肠道，Winers发现，喂食高脂肪、高热量饮食的小鼠，比正常小鼠有更多的炎性免疫细胞和更少的调节细胞(会促进结束免疫反应细胞)。研究人员在14名人类受试者中发现了同样的结果，其中七人为肥胖者。高脂饮食会诱导肠道免疫细胞的炎症改变，从而扰乱免疫平衡，反过来这又引发化学反应，破坏肠壁，使细菌的产物泄漏进入血液。这种泄漏会促成胰岛素抵抗，这时细胞不再能够响应并有效利用胰岛素来稳定血糖。
Shawn Winer解释说：“如果我们能在这个过程刚开始的时候阻断促炎性免疫细胞，我们就可以更有效地治疗这种疾病。通过重新关注肠道，我们开辟了更多的治疗选择，因为我们已经有许多批准的药物可用于治疗炎症性肠病。”
然后，研究人员用5-ASA(美沙拉嗪，常用来治疗炎症性肠病的药物)治疗肥胖小鼠的肠道炎症。他们发现，该药物可逆转胰岛素抵抗，并使小鼠的血糖明显降低，接近于正常水平。
Dan Winer说：“通过使用这种药物，我们发现，我们可以预防小鼠的2型糖尿病。如果这种药物在人身上也起作用，那么它就能改变糖尿病预防和治疗的整个领域。”他还指出，一些针对肠道的药物局部作用于肠道，对身体的其他部分的副作用和吸收最小。
超过二百万的加拿大人患有糖尿病。目前，糖尿病患者通过饮食、锻炼、抗糖尿病药或注射胰岛素(通常是一天几次)来降低血糖，必须定期监测血糖水平。高血糖可引起眼睛、神经和肾脏的伤害，并增加心脏病中风、失明、勃起功能障碍、足部问题和截肢的风险。世界各地的许多实验室都在寻找可替代的有效方法来降低血糖水平，因为高血糖会导致严重的并发症。目前的研究结果指出了糖尿病治疗的新靶点——肠道变化，可通过新的、副作用最小的治疗方法靶定
