2016年2月1日讯 /艾科试剂/ --百时美施贵宝（BMS）与合作伙伴艾伯维（AbbVie）联合开发的一款免疫刺激单抗药物Empliciti（elotuzumab）近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）支持批准Empliciti联合Revlimid（lenalidomide，来那度胺）和地塞米松（dexamethasone），用于既往已接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗。欧盟委员会（EC）在审查药物时，通常都会采纳CHMP的建议，这也意味着Empliciti很有可能在未来几个月内获批上市。
在美国方面，Empliciti于2015年11月获FDA批准，联合Revlimid和地塞米松用于既往已接受一至三种治疗方案的复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）的治疗。
值得一提的是，Empliciti是FDA批准治疗多发性骨髓瘤的首个也是目前唯一一个免疫调节性单抗疗法，同时也是继强生单抗药物Darzalex之后，FDA批准治疗多发性骨髓瘤的第二个免疫肿瘤学疗法。之前，Empliciti已获得FDA的突破性药物资格、优先审查资格、孤儿药地位。
此次CHMP的积极意见是基于开放标签III期ELOQUENT-2研究的积极顶线数据。该研究在复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者中开展，调查了Empliciti与Revlimid及地塞米松组合疗法（ERd）相对于Revlimid及地塞米松组合疗法（Rd）的疗效和安全性。数据显示，随访2年时，与Rd疗法相比，ERd疗法使疾病进展或死亡风险降低30%，无进展生存期显著改善52%（PFS，HR 0.70 [95% CI: 0.57, 0.85; p = 0.0004]）。随访3年时，与Rd疗法相比，ERd疗法使疾病进展或死亡风险降低27%，无进展生存期显著改善44%（PFS，HR=0.73 [95% CI: 0.60, 0.89; p=0.0014]）。此外，长期随访数据显示，与Rd疗法相比，ERd疗法将后续治疗平均推迟了一年时间（33.35个月 vs 21.22个月，p=0.0257）。
一项预先指定的总生存期（OS）中期分析发现，与Rd疗法相比，ERd疗法具有一个积极的趋势（HR 0.77; [{95% CI: 0.61, 0.97; 98.6% CI: 0.58, 1.03}; p=0.0257]），但尚未达到预先定义的统计学显著性阈值。该研究将对患者的生存继续随访。安全性方面，ERd治疗组和Rd治疗组最常见的不良反应（≥20%）包括：疲劳（61.6%, 51.7%）、腹泻（46.9%, 36.0%）、发热（37.4%, 24.6%）、便秘（35.5%, 27.1%）、咳嗽（34.3%, 18.9%）、周围神经病变（26.7%, 20.8%）、鼻咽炎（24.5%, 19.2%）、上呼吸道感染（22.6%, 17.4%）、食欲下降（20.8%, 12.6%）、肺炎（20.1%, 14.2%）。
Empliciti（elotuzumab）：肿瘤学领域又一枚极具竞争力的产品
在接受FDA审查之前，elotuzumab走过的道路可谓蜿蜒曲折。在2008年，百时美支付3000万美元从PDL BioPharma公司授权获得elotuzumab，之后PDL BioPharma将生物技术部门剥离为一家独立的公司Facet。在2010年，雅培（Abbott）耗资4.5亿美元将Facet收购，而雅培自身在2013年将制药业务剥离为独立的公司艾伯维（AbbVie）。不过，在这一过程中，双方在elotuzumab的临床推进方面一直在进行富有成效的合作。
目前，百时美和艾伯维正在合作加强各自的肿瘤资产。对于百时美而言，elotuzumab有望成为该公司继PD-1免疫疗法Opdivo之后在肿瘤学领域投下的又一款极具竞争力的产品。至于艾伯维，该公司目前严重依赖重磅抗炎药Humira，迫切需要尽快对其产品组合多元化，elotuzumab的成功对艾伯维建立血液癌症方面的产品也非常重要。
关于Empliciti：
Empliciti是一种免疫调节性抗体，靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7（SLAMF7，也称为CS1），这是一种表达于骨髓瘤细胞表面的糖蛋白，同时也表达于自然杀伤细胞（NK cell）和浆细胞表面，另外在造血谱系分化细胞的特定免疫细胞亚群中也呈较低水平的表达。
Empliciti具有双重作用机制：（1）直接激活途径：经由SLAMF7通路，通过自然杀伤细胞（NK cell）直接激活免疫系统；（2）抗体依赖性细胞毒作用（ADC）：Empliciti能够靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面的SLAMF7分子，将这些恶性细胞进行标记，通过抗体依赖性细胞毒作用，提高自然杀伤细胞杀伤恶性细胞的活性。
Empliciti的获批是基于随机、开放标签III期ELOQUENT-2研究的数据。研究结果显示，与Revlimid（来那度胺）+地塞米松联合疗法（Rd）相比，Empliciti+Revlimid+地塞米松联合疗法（ERd）使复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者无进展生存期显著延长（中位PFS：19.4 vs 14.9个月，p＜0.001），疾病进展或死亡风险显著降低30%。随访至少2年的数据显示，ERd治疗组一年无进展生存率为68%（Rd组为57%）、二年无进展无进展生存率为41%（Rd组为27%）。此外，与Rd治疗组相比，ERd治疗组总缓解率显著提高（ORR：79% vs 66%，p＜0.001）。
