德国环境健康研究中心的科学家们是德国肺癌研究中心(DZL)的合作伙伴,他们已经观察到蛋白酶体可抑制肺泡巨噬细胞的修复功能。这样开辟了新的治疗选择。特定的抑制蛋白酶体可以促进肺的愈合过程。该研究结果已经发表在《细胞死亡和分化》上。
巨噬细胞识别和消除外来杂物和病原体并通过发送大量的炎症信号提醒免疫系统有入侵者。当炎症结束时,巨噬细胞还可帮助清理伤口使其愈合,从而发挥特定作用。对于巨噬细胞的清理功能,涉及替代性活化,白介素4(IL- 4)是至关重要的。
蛋白酶体调节巨噬细胞激活
Silke Meiners博士和Tobias Stoeger博士现已发现蛋白酶体调节的IL- 4刺激巨噬细胞。它可以抑制IL- 4信号通路,从而减少巨噬细胞替代性活化。
“我们在实验中发现用肺泡巨噬细胞可观察到在细胞内缺乏蛋白酶体, IL- 4的特定受体增强”Ilona Kammerl说。蛋白酶体抑制IL- 4的信号通路,从而限制了其作用效果。
作用效果受到特定抗蛋白酶体药物影响
为了证实这些结果,该研究小组使用一种药理蛋白酶体抑制剂,目的是阻止IL- 4信号通路,从而使巨噬细胞转换到修复和清理模式。“据猜测,当我们添加抑制剂时会观察到更强大的肺泡巨噬细胞的替代性活化” Tobias Stoeger博士说。
科学家们现在想确定在动物模型中是否有用蛋白酶体特定抑制剂靶向治疗能加速肺愈合过程,例如在急性肺炎中。该研究相应的初步实验已经展开。