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艾科试剂:发现乳糜泻与lncRNA相关联


 
来源:http://www.aikeshiji.com
By : 艾科试剂   |  2016-04-07

2016年4月1日/艾科试剂/--在一项新的研究中,来自美国哥伦比亚大学、纽约大学、新泽西州立大学和西班牙巴斯克地区大学的研究人员鉴定出一种非编码性RNA中的一种常见性基因变异体可能导致在乳糜泻(celiac disease)病人体内发生的肠道炎症。这一发现指出携带乳糜泻风险基因的人们患上乳糜泻的一种可能性的新风险因子。相关研究结果发表在2016年4月1日那期Science期刊上,论文标题为“A long noncoding RNA associated with susceptibility to celiac disease”。

乳糜泻是一种自身免疫性消化道疾病,有时也被称作麸质过敏症。肠道炎症和损伤是乳糜泻的典型特征。在这种疾病中,遗传易感性个人对麸质(gluten)---在谷物、小麦、黑麦和大麦中发现的一种蛋白---产生免疫反应。据估计,40%的人口携带与乳糜泻相关联的这种主要的基因变异体,但是只有1%的携带这种风险基因的人在摄入麸质后会继续产生肠道炎症和损伤。

论文共同作者、哥伦比亚大学医学中心医学教授Peter Green博士说,“我们并不知道为何只有一部分携带乳糜泻遗传风险因子的人确实不能耐受麸质。只有通过转化科学家们的精心研究,我们才能够开始揭示产生乳糜泻症状的机制。”

最近,研究人员已着重关注非编码性RNA调节多种生物过程的能力。长链非编码RNA(long noncoding RNA, lncRNA)含有200多个核苷酸,被认为通过与其他的RNA、DNA和蛋白相互作用而在自身免疫疾病和癌症中发挥着作用。然而,并不清楚的是,lncRNA基因发生的变化是否能够以蛋白编码基因发生的变化一样让人有风险患上复杂的疾病。

通过多项实验,研究人员证实一种被称作lnc13的长链非编码性RNA通过结合到一种常见的蛋白家族---核不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins,hnRNPs)---上,抑制乳糜泻相关基因表达。这种乳糜泻相关的lnc13变异体较差地结合这些蛋白,从而导致炎性基因表达增加。研究人员接着发现在乳糜泻病人的肠道中,lnc13水平异常地低,这提示着这种基因的下调表达可能导致乳糜泻中观察到的炎症。

论文通信作者、哥伦比亚大学医学中心微生物学与免疫学系主任Sankar Ghosh博士说,“这些发现有助我们更加详细地理解乳糜泻是如何产生的。考虑到大多数人吃谷类物质,理解让某些人有更大风险患上乳糜泻的因子将会产生广泛影响。在未来的研究中,我们希望研究抑制lnc13的因子,其中这些因子可能能够让之前能够耐受麸质的人患上乳糜泻。”

 
 
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