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艾科试剂:Cell:描述两种治疗基底细胞癌的药物


 
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By : 艾科试剂   |  2016-04-07
在一项新的研究中,来自美国梅约诊所(美国亚利桑那州)和转化基因组学研究所(TGen)的研究人员详细地描述了两种相对较新的药物如何正在帮助基底细胞癌患者。相关研究结果近期发表在Cell期刊上,论文标题为“Hedgehog Pathway Inhibition”。论文作者为Daniel Von Hoff博士和Aleksandar Sekulic博士。Von Hoff博士是TGen主治医师和知名教授,也是梅约诊所临床医学教授。Aleksandar Sekulic博士是梅约诊所皮肤医学副教授、皮肤科副主任,也是梅约诊所个人化医学中心副主任。
 
基底细胞癌是最为常见的皮肤癌类型。美国每年新增将近280万基底细胞癌病例,而且阳光明媚的亚利桑那州是世界上皮肤癌发病率最高的地区之一。

抗癌药物维莫德吉(Vismodegib)和Sonidegib都抑制一种被称作Smoothened(SMO)的蛋白,其中SMO是细胞Hedgehog途径---将分子信号从细胞外面传递到细胞内部---的一部分。

不受抑制的SMO将信号传递给Hedgehog途径中的其他蛋白,从而促进癌症产生。

在TGen领导的在HonorHealth 开展的I期临床试验和梅约诊所领导的II期临床试验之后,美国FDA在 2012年批准维莫德吉作为基底细胞癌的一线治疗药物。它是在TGen-和HonorHealth的合作下测试的首个药物接受美国FDA审批,也是首个接受美国FDA审批用于治疗不宜动手术的基底细胞癌。

Von Hoff博士在I期临床试验中发现维莫德吉抑制Hedgehog途径发生的基因突变的有效性已被记录在2009年发表在New England Journal of Medicine期刊上的一篇文章(New England Journal of Medicine, 17 September 2009, doi: 10.1056/ NEJMoa0905360)当中。

Sekulic博士在梅约诊所领导针对维莫德吉的随后临床试验,最终导致维莫德吉在2012年喜获美国FDA批准用于治疗基底细胞癌。Sekulic博士的研究于2012年发表在New England Journal of Medicine期刊上的一篇文章(New England Journal of Medicine, 7 June 2012, doi: 10.1056/NEJMoa1113713,详细报道参见生物谷新闻:Vismodegib被证明对基底细胞癌有效)中,发现维莫德吉(商品名Erivedge)让43%的局部晚期基底细胞癌患者的肿瘤发生萎缩,而且让30%的转移性基底细胞癌(肿瘤已扩散到其他器官)患者的肿瘤发生萎缩。

第二种SMO抑制剂Sonidegib(商品名Odomzo)于2015年被美国FDA批准。在局部晚期基底细胞癌患者中,它的反应率(response rate)是44%。它并未被批准用于转移性基底细胞癌治疗。
 
 
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