周兆才研究员表示，胃癌是全世界范围内死亡率仅次于肺癌的恶性肿瘤，并且中国是一个胃癌发生大国，而针对胃癌的有效治疗手段非常有限。Hippo信号通路是近年来研究越来越多的癌症相关信号通路，在肿瘤发生发展和治疗方面受到密切关注。YAP蛋白是Hippo通路的最下游信号分子，与TEADs形成“杂合”转录因子，从而调控一系列与生长相关的靶基因。众多临床分析发现，YAP在多种恶性肿瘤中表达明显上调，相对于针对Hippo信号通路的上游调节分子，靶向YAP的抑制剂可能会更有效和直接地纠正失调的信号通路，从而达到治疗肿瘤的目的。

周兆才研究员通过临床样品筛选、复合物蛋白质晶体结构解析等方法发现了一个YAP的天然拮抗蛋白VGLL4，并设计了与其类似的多肽抑制剂，可以与YAP竞争TEADs的结合位点。在体内和体外实验中证明这一VGLL4重组多肽对抑制YAP有效。今后周兆才研究员还将研究针对YAP的小分子化合物，和多肽相比，将具有更好的稳定性。这项研究为胃癌的治疗提供了一个新的思路和选择方案，也可以为其它具有YAP/VGLL4比例失调的恶性肿瘤提供个性化的治疗策略。

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艾科试剂:周兆才博士：靶向YAP的个体化胃癌治疗

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