2016年5月20日讯 /生物谷BIOON/ --研究人员最近在肿瘤病人血液中发现一个新的分子标记物，能够确定哪些已经发生扩散的结直肠癌病人适于接受抗体药物cetuximab的治疗。相关研究结果在线发表在国际学术期刊Clinical Cancer Research上。
来自多伦多大学的研究人员在接受cetuximab药物治疗并获得治疗效果的一组病人的血液中发现了血液标记物FCGR2A。该研究以大约十年前的一项国际临床试验为基础而进行。
以一组使用过所有治疗方法的转移性结直肠癌病人为研究对象，先前临床试验发现cetuximab在携带RAS突变的一组肿瘤病人中最为有效。但很显然该药物并不会对所有人都起作用，因此研究人员就开始了关于如何更好地找到哪些病人可以从该药物中获得治疗效果的新研究。
通过对先前临床试验中存档的肿瘤组织和正常组织样本进行分析，研究人员进一步对他们所追寻的目标进行提炼，发现了另外一组可能对该药物产生应答的病人。
研究人员表示：“我们还需要找出其他方式对结直肠癌病人使用的癌症治疗药物进行精准化，同时我们还应当注意，cetuximab这种药物比较昂贵，并且还会出现副作用。”
“所以我们没有对携带RAS突变的肿瘤进行进一步分析，而是在血液和正常组织中可以检测的一些东西中寻找基因变异。”
领导该项研究的肿瘤学家 Dr. Liu将他们的最新发现描述为追寻一个药物进行深入研究的一个典型例子，他表示：“当我们追寻着一个药物进行研究，首先是在肺癌，随后是其他癌症，最终将他们引领到cetuximab已经得到使用的结直肠癌领域，于是才有了这些发现。”（生物谷Bioon.com）
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doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0414
Fc-γ Receptor Polymorphisms, Cetuximab Therapy, and Survival in the NCIC CTG CO.17 Trial of Colorectal Cancer
Geoffrey Liu1,*, Dongsheng Tu2, Marcia Lewis3, Dangxiao Cheng1, Leslie A. Sullivan3, Zhuo Chen1, Eric Morgen1, John Simes4, Timothy J. Price5, Niall C. Tebbutt6, Jeremy D. Shapiro7, G. Mark Jeffery8, J. Daniel Mellor9, Thomas Mikeska9,10,11, Shakeel Virk2, Lois E. Shepherd2, Derek J. Jonker12, Christopher J. O'Callaghan2, John R. Zalcberg9, Christos S. Karapetis13, and Alexander Dobrovic
Results: Somatic KRAS status was wild-type for exon 2 in 153 (52%) of 293 patients, from whom tumor DNA was available. For FCGR2A H/H, a genotype–treatment interaction for KRAS wild-type patients was observed for OS (P = 0.03). In KRAS wild-type patients carrying FCGR2A H/H, cetuximab (vs. no cetuximab) improved survival substantially, with adjusted HRs (aHR) of 0.36 (OS) and 0.19 (PFS) and absolute benefits of 5.5 months (OS; P = 0.003) and 3.7 months (PFS; P = 0.02). In contrast, patients carrying FCGR2A R alleles (H/R or R/R) had aHRs of only 0.78 (OS; 2.8-month benefit) and 0.53 (PFS; 1.6-month benefit). No relationships were found for rs396991 (FCGR3A).
Conclusions: In the CO.17 trial, cetuximab worked best for patients with KRAS wild-type colorectal cancers carrying FCGR2A H/H genotypes. Significantly lower benefits were observed in patients carrying germline FCGR2A R alleles.
