学习记忆障碍是创伤性脑损伤（TBI，脑外伤）后常见的后遗症，往往让人束手无策。近期，科学家发明了一种新药——磷酸二酯酶4B（PDE4B）选择性抑制剂，或可用来恢复创伤性脑损伤后的学习记忆功能。相关研究成果发表在医学期刊《Journal of Neuroscience》。
▲Tetra Discovery Partners公司参与了本新药的研发（图片来源：Tetra Discovery Partners官网）
脑外伤是指由外力冲击头颅所致，幸存下来的患者中，80%的患者会在受伤后的数月甚至数年内出现学习记忆功能缺损。对于这些后遗症，目前尚缺乏确切有效的治疗办法。
万事有因，找出这类后遗症背后的本质原因，是取胜的关键。正常学习和记忆过程，大脑神经元细胞突触联系增多增强。这类突触活动是一种名叫cAMP的神经元信使递质介导的，神经元内cAMP升高，可进一步激活下游信号分子——反应元件结合蛋白CREB，后者是介导学习记忆功能的关键分子。而cAMP递质可被PDE4B降解。
研究人员发现，创伤性脑损伤后，神经元细胞内最明显的改变是CREB失活，因此，他们设想，选择性抑制PDE4B活性，从而减少cAMP降解，恢复上述神经元内介导学习记忆的信号活动。
为了验证这一假设，他们建立了TBI大鼠动物模型，在大鼠受伤的3个月后，使用PDE4B抑制剂治疗，治疗后发现大鼠学习记忆功能缺损得到明显逆转。
这款PDE4B选择性抑制采用了基于构象的药物设计，是由美国临床生物科技公司Tetra Discovery Partners联合迈阿密大学米勒医学院“治愈瘫痪项目（Miami Project to Cure Paralysis）”中心（世界知名的脊髓损伤研究中心）联合研发。
▲Miami Project中心的W. Dalton Dietrich博士
“创伤性脑损伤幸存者在伤后数月至数年内的治疗，是一个颇具前景的治疗领域。” Miami Project中心的W. Dalton Dietrich博士说：“这款选择性PDE4B抑制剂在该治疗领域前景远大，可以使TBI动物模型学习记忆功能恢复到接近正常水平。”
“我们感到非常振奋，这些临床前结果提示，选择性抑制PDE4B的策略，能够恢复TBI后的神经认知功能缺损。” Tetra公司CEO Mark Gurney先生表示。“我们希望进一步合作开发这一策略来满足这类临床需求。”
