随着老龄化加剧，神经退行性疾病患病率也节节攀升。神经退行性疾病是一类大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态，神经元细胞一般不会再生，过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。神经退行性疾病会随着时间的推移而恶化，最终导致功能障碍，阿尔兹海默氏症和帕金森病就是患病率最高的两种神经变性疾病，其给病人和家属都带来了极大痛苦。
近年来，随着科学家们研究的深入，他们在阿尔兹海默氏症的发病机理等研究领域取得了突破性的进展，此前一项发表于国际杂志Cell Stem Cell上的研究论文中，来自加利福尼亚大学的研究人员通过研究鉴别出了一种基因突变体，其或许可以帮助预测那些发展成为阿尔兹海默氏症的个体对实验性疗法的反应。而在另一篇刊登于Journal of Alzheimer’s Disease杂志上的研究论文中，来自范德堡大学医学中心的研究人员发现，一种和姜黄素很相近的化学类似物或可有效抵御阿尔兹海默氏症。
本文中，小编就盘点了近期阿尔兹海默氏症的一些突破性进展，与各位一起学习。
【1】PNAS JACS：重大突破！科学家或将彻底攻克阿尔兹海默氏症
doi：10.1021/jacs.6b05129
阿尔兹海默氏症患者大脑中存在着β淀粉样蛋白的细长纤维（原纤维）形成的典型衰老斑块，近日来自隆德大学和MIT的研究人员通过合作在原子分辨率水平下同时成功阐明了β淀粉样蛋白肽类1-42原纤维的清晰结构，相关研究刊登在了国际杂志PNAS和JACS上，这两项研究或为后期开发治疗阿尔兹海默氏痴呆症的新型靶向药物提供思路。
在全球阿尔兹海默氏症影响着至少60%的痴呆症患者，其往往让患者遭受着巨大的身体折磨和高额的治疗费用，然而目前并没有有效的疗法来治疗这种顽疾，其中一个原因就是研究者还不能够在分子水平下解析该疾病的发病根源。众所周知β淀粉样蛋白在阿尔兹海默氏症发病过程中扮演着重要的角色，这种39-42个氨基酸长度的肽类对于神经细胞具有毒害作用，而且能够形成细长的纤维；β淀粉样蛋白肽类1-42和β淀粉样蛋白肽类1-40是出现在衰老斑块中的两种主要形式，研究者并不知道为何其会引发大脑神经细胞的退变。
【2】首个临床试验！ 科学家利用异体造血干细胞来治疗阿尔兹海默氏症
新闻阅读：First U.S. clinical trial using adult allogeneic stem cells to treat Alzheimer's disease
近日，来自艾默里大学和加利福尼亚大学的研究人员通过进行研究评估了异体造血干细胞治疗因阿尔兹海默氏症导致的轻度至中度痴呆症的安全性、耐受性及初期效果，目前这项研究是科学家们首次利用基于干细胞的疗法来进行的临床试验。
随机单盲安慰剂对照研究利用了Stemedica细胞技术公司（Stemedica Cell Technologies）及其子公司Stemedica International开发的一种疗法，其中包括将来自健康人群机体的干细胞移植到研究对象机体中。
这项研究中，研究者计划招募大约40名研究对象，根据美国神经系统交流障碍及中风研究所、阿尔兹海默氏症及相关阿尔茨海默氏症协会的标准，这些研究对象在被招募前至少三个月被诊断为因阿尔兹海默氏症引发的轻度至中度痴呆症。
【3】突破！阻断癌症和阿尔兹海默氏症的新一代药物或将问世
新闻阅读：Next steps toward preventing cancer and Alzheimer's
来自沃威克大学的研究人员近日通过研究开发出了抑制癌症和阿尔兹海默氏症的新一代药物。研究者Ioannis Nezis领导的研究团队鉴别并且创建了一个数据库，数据库中包含有自体吞噬作用(自噬)所需的多种蛋白质，而自体吞噬作用可以帮助维持机体健康，但随着年龄增长，这种作用的功能就会下降。
深入理解这些蛋白质的工作机制或可帮助开发新型药物来阻断自噬作用功能的下降，同时还可以长久地维持细胞健康，并且抑制主要的年龄相关疾病的发生，比如癌症、克罗恩病、神经变性疾病及病毒、细菌感染性疾病等。
目前研究者Nezis已经鉴别出700多个特殊蛋白，而且这些蛋白此前并未发现和自噬作用相关，为此研究者创建了一个包含有这些蛋白的特殊数据库，该数据库或将帮助多个研究小组来进行研究并且寻找可以激活人类细胞内部自噬作用的新途径。自噬作用是细胞内一种必要的过程，其可以帮助降解移除细胞中有害或损伤的部分，如果未及时降解处理的话就会引发机体患上严重的疾病。
【4】基于生物芯片的新型血液检测技术或可对阿尔兹海默氏症进行高效检测
新闻阅读：New biochip-based blood test detects elevated risk for Alzheimer’s disease
近日，在第68届美国临床化学年会暨临床实验室医疗设备博览会(AACC Annual Meeting and Clinical Lab Expo)上，来自朗道实验诊断有限公司（Randox Laboratories）的研究人员表示，他们开发了一种新型的血液检测技术，可以帮助鉴别高风险的阿尔兹海默氏症患者，这种基于生物芯片的血液测试技术可以对单一的血液样本进行多种检测，而且其同当前利用分析DNA的分子生物学技术一样准确有效。
研究者Emma C. Harte博士指出，我们首次利用生物芯片技术来检测风险增加的阿尔兹海默氏症患者，这种类型的检测技术对于我们理解并且诊断阿尔兹海默氏症非常重要，同时对于患者知晓其患病风险、是否考虑用药以及进行早期生活方式的改变也很关键。
研究者所开发的这种基于生物芯片的血液检测技术能够检测出血液中由特殊突变的载脂蛋白基因（ApoE4）所产生的蛋白质，ApoE4和个体阿尔兹海默氏症风险增加直接相关，而且该基因可以通过父母进行遗传，当患者从父母一方那里遗传了ApoE4突变体时，其患阿尔兹海默氏症的风险就会增加三倍，而如果患者从双亲（父母二人）那里遗传了ApoE4突变体时就会使其患阿尔兹海默氏症的风险增加8-12倍。
【5】我们距离血液测试来诊断阿尔兹海默氏症之路到底还有多远？
新闻阅读：How far off is a blood test for Alzheimer’s disease？
任何曾经拜访过医生的个体都非常熟悉利用血液检测来诊断多种疾病，由于血液同机体所有的器官都相互接触，因此其携带着指示这些器官健康与否的标志物；血液是一种方便获取的体液，其可以用来追踪患者机体疾病的进展情况，在很多情况下，血液检测往往相对便宜一些。因此利用血液来对痴呆症，尤其是阿尔兹海默氏症进行检测或许并不是一件奇怪的事情，而且其往往还得到了公众的关注。
最近，进行阿尔兹海默氏症的诊断测试取得了突破性的进展，虽然核磁共振（MRI）大脑扫描会显示出阿尔兹海默氏症所表现出的一些异常，但这些异常并非是特异性的，而且有些异常表现往往是在疾病后期才出现的。
正电子发射层析扫描（PET Scan）通常可以获取阿尔兹海默氏症患者大脑中积累的淀粉状蛋白沉积物的图像，而且利用脊髓液也可以检测阿尔兹海默氏症患者大脑中的β淀粉样蛋白（Aβ)及tau蛋白的异常水平。然而所有的测试都比较昂贵，而且并不容易进行；相比直接从静脉获取血液而言，脊椎穿剌（脊椎抽液）的方式会使得患者更加不舒服，所有这些测试政府并不会给予补贴，部分是因为其并不会影响患者所接受的疗法，而且当前并没有药物可以治疗或者修饰阿尔兹海默氏症的发病过程。
【6】Sci Rep：世界上首个阿尔兹海默氏症疫苗的研究进展
doi：10.1038/srep28912
每年都有750多万阿尔兹海默氏症新发病例，因此寻找新型疫苗及痴呆症的有效疗法显得迫在眉睫。近日，一项刊登于国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自美国和澳大利亚的研究人员通过研究发现了一种新型潜在的疫苗，该疫苗可以靶向作用和阿尔兹海默氏症疾病相关的病理性蛋白，阿尔兹海默氏症是引发老年人痴呆的常见原因。
文章中，研究者成功开发了一种疫苗组分，其可以靶向作用异常的β淀粉样蛋白和tau蛋白，Nikolai Petrovsky教授表示，未来3-5年内，如果我们在临床前试验中可以成功的话，那么这对于有效治疗阿尔兹海默氏症或将带来巨大帮助；随着人口老龄化的快速增长，如今我们知道，在西方国家2型糖尿病患者的爆发似乎可以明显加剧诱导全球痴呆症患者数量的增加，同时糖尿病或许也是阿尔兹海默氏症的主要风险因子。
【7】Radiology：重大发现！血脑屏障渗漏或和阿尔兹海默氏症发病直接相关
doi：10.1148/radiol.2016152244
来自马斯特里赫特大学医学中心的研究人员近日利用对比增强MRI技术在早期阿尔兹海默氏症患者中发现了特殊的血脑屏障渗漏情况，相关研究刊登于国际杂志Radiology上，该研究表明，增加血脑屏障的通透性或可揭示阿尔兹海默氏症早期的发病机制。
血脑屏障是位于脑血管壁中的细胞和亚细胞结构的集合，其可以把循环的血液和大脑分开，对于维持大脑组织的健康非常重要，血脑屏障在移除大脑过量物质的同时，还可以调节重要营养物质的运输并且阻断神经毒素。这项研究中，研究人员利用对比增强MRI技术将16名早期阿尔兹海默氏症患者同17名健康的同龄个体进行对照研究，研究者测定了参与对象的血脑屏障渗漏率，同时绘制出了一种矩形图谱来帮助确定渗漏到大脑中的物质的量。
【8】npjAMD：重大突破！科学家发现大麻或有望治疗阿尔兹海默氏症
doi：10.1038/npjamd.2016.12
发表于国际杂志Aging and Mechanisms of Disease上的一项研究论文中，来自索尔克研究所的研究人员通过研究发现初步证据，即大麻中的四氢大麻酚（THC）和其它化合物可以促进β淀粉样蛋白从细胞中移除，β淀粉样蛋白是和阿尔兹海默氏症相关的一种毒性蛋白。尽管这项研究实在实验室生长的神经元中进行的，但其为开发治疗阿尔兹海默氏症的新型疗法提供了新的线索。
研究者David Schubert教授说道，尽管有研究表明大麻酚可以帮助抵御阿尔兹海默氏症的症状，但我们认为研究首次阐明了大麻酚不仅可以影响炎症，而且还可以影响β淀粉样蛋白在神经细胞中的积累。阿尔兹海默氏症是一种进行性的大脑障碍，其会导致个体记忆缺失，并且严重损伤个体进行日常生活的能力；据美国国立卫生研究院数据显示，该疾病在美国影响着超过500万人的健康，而且会直接引发患者死亡。
【9】Nat Commun：阿尔兹海默氏症或许是一种异质性疾病
doi：10.1038/ncomms10918
大脑中β淀粉样蛋白的积累可以损伤阿尔兹海默氏症患者的记忆及认知能力，近日刊登于国际杂志Nature Communications上的一项研究论文中，来自瑞典隆德大学的研究人员通过研究发现，阿尔兹海默氏症患者大脑中引发β淀粉样蛋白病理学表现的原因或许要远比我们认为的要复杂，研究者认为这项研究或可帮助开发有效抑制阿尔兹海默氏症进展的新型疗法。
大脑中淀粉样蛋白的积累是阿尔兹海默式症的标志，足量的淀粉样蛋白会引发斑块产生，随机斑块就会阻断神经细胞的功能，进而损伤患者的记忆和认知能力；一小部分的阿尔兹海默氏症患者机体中会含有特殊的遗传风险基因，这些基因会引发大脑中淀粉样蛋白的过量产生；而在其它类型的患者中，引发疾病的原因被认为是患者机体缺失破碎且移除淀粉样蛋白的能力，然而本文研究就提供了一种新的见解。
研究者Niklas Mattsson教授说道，我们发现大脑中淀粉样蛋白的积累和脑脊髓液中高水平的特殊淀粉样蛋白直接相关，而这就意味着淀粉样蛋白的过量产生会引发某些人患阿尔兹海默氏症，即便这些患者没有携带风险基因但仍然会患病；实际上在这些个体中其患病的原因或许应该归咎于淀粉样蛋白的过量产生及患者机体无法破碎且移除淀粉样蛋白。
【10】Brain：阻断大脑炎症有望抑制阿尔兹海默氏症
新闻阅读：Blocking brain inflammation 'halts Alzheimer's disease'
近期研究表明，阻碍大脑中新型免疫细胞生产可减少阿尔茨海默病的记忆问题。南安普顿大学研究人员说他们的发现增加了证据表明大脑中炎症反应是驱动疾病的主因。
有一种药物可用来阻止生产小鼠大脑中小神经胶质细胞，并且有积极的效果。科学家说该研究结果是令人兴奋的，这可能会产生新的治疗方法。
到目前为止，大多数药物有针对性的用于治疗大脑中的淀粉样蛋白斑块，它是阿尔茨海默氏症患者独有的特征。但一项发表在《Brain》杂志上的最新研究表明，事实上，由免疫细胞积聚而成的小胶质细胞靶向大脑中的炎症可以阻止疾病的进展。
研究人员发现老年痴呆症患者的尸检大脑中小胶质细胞数量有所增加。以前的研究也表明这些细胞可能起着重要的作用。
【11】新型工程化蛋白或可扼杀阿尔兹海默氏症
新闻阅读：Engineered protein prevents dementia in mice carrying Alzheimer's genes
最近，一项来自瑞典皇家理工学院(kth royal institute of technology)的最新研究指出，一种工程化的新型蛋白可以成功抑制携带人类阿尔兹海默氏症基因的小鼠患痴呆症，相关研究或为开发治疗相关疾病的疗法提供希望。文章中研究者开发了一种可以靶向作用淀粉样β蛋白多肽的结合性蛋白，淀粉样β蛋白和阿尔兹海默氏症发病直接相关。
当同这种结合性蛋白进行组装时，研究者就发现，携带人类阿尔兹海默氏症基因的实验室小鼠就不会患上疾病相关的记忆损伤或认知能力损伤等；这种结合性蛋白同样也可以抑制实验室小鼠大脑中淀粉样蛋白斑块的形成，研究者Lindberg教授指出，我们很高兴可以看到小鼠大脑中淀粉样β蛋白的水平明显下降了。
【12】Nature：阿尔兹海默氏症可传播的证据
doi：10.1038/nature15369
近日，来自伦敦大学的科学家通过研究表示，注射提取自尸体大脑中的激素或可在接种者机体中留下潜在的阿尔兹海默氏症的“种子”，相关研究发表于国际杂志Nature上。文章中研究者表示，组装形成阿尔兹海默氏症斑块的蛋白片段或许会通过疾病组织的转移而传递到其他健康个体中，但这并不表明阿尔兹海默氏症具有传染性。
研究者表示，文章中我们对8名个体的大脑进行研究，这些个体在幼年时接受过激素注射来治疗侏儒症，而这些激素提取自数千名尸体的垂体中；研究者发现，有7名个体大脑中都含有阿尔兹海默氏症相关的β淀粉样蛋白片段的沉着物，其中4名个体大脑中沉着物的浓度较高；更让研究者惊讶的是，这些病人年龄均在36至51岁之间，然而β淀粉样蛋白沉着物正常情况下仅会在老年个体大脑中存在。
