《immunity》杂志三月份研究精华盘点如下:
1.研究者们从小鼠水平证实25-羟基胆固醇能够保护宿主细胞抵抗寨卡病毒侵染及头小畸形症状的发生
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2017.02.012
寨卡病毒由于其管球化的蔓延趋势以及能够造成严重的认知紊乱症状,因此成为全球最严重的健康问题之一。目前我们对宿主免疫系统抵抗寨卡病毒侵染的机制并不完全了解,因此也没有十分有效的治疗措施。来自中国医学科学院基础医学研究所系统医学研究中心的程根宏教授课题组发现胆固醇25-羟化酶在寨卡病毒感染期间能够被诱导产生,而且其酶解产物25-羟基胆固醇对于保护宿主不受病毒的侵染具有重要的作用。合成的25羟基胆固醇能够抑制寨卡病毒的复制以及病毒的侵入。之后,小鼠以及猴子水平的检测结果也都验证了上述结论。这一化合物还能够有效降低寨卡病毒造成的头小畸形的症状。这一发现表明25羟基胆固醇在保护宿主抵抗寨卡病毒感染中的作用。
2.IFN-lamda,IFN-lamda R以及IL-10Rb三个受体的复合物结构揭示了III型干扰素的功能多变性的内在机制
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2017.02.017
来自斯坦福大学医学院的K. Christopher Garcia课题组利用人工合成的高亲和度IFN-lamda蛋白,成功解析了IFN-lamda,IFN-lamda R,IL-10Rb的信号复合体结构。这一结果揭示了IL10Rb是如何能够同时具有多种反应性,而又可以作为特殊的细胞因子受体的内在机制。这种结构与功能上的相关性为我们提高干扰素的功能提供了新视野。
3.炎症小体的激活能够导致caspase1介导的cGAS切割,进而调节了宿主细胞对DNA病毒感染的抵抗效应
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2017.02.011
来自北京大学生命科学学院的蒋争凡课题组发现炎症小体的激活能够引起炎性caspase对cGAS的切割并使其失活,这一发现揭示了炎症小体抑制干扰素活性的反向调控新机制。
4.泛素结合蛋白TAX1BP1介导活化T细胞中自噬小体的产生以及代谢转变
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2017.02.018
天然T细胞在初次活化之后的增殖阶段会发生显著的代谢转变,来自加州大学旧金山分校的研究者们发现泛素结合蛋白TAX1BP1对于自噬活动的发生以及活化T细胞中L-半胱氨酸依赖性的mTORC的激活具有重要的作用。
5.细胞中局部的活性氧调控炎症反应以及对不同大小的微生物的清除作用
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2017.02.013
炎性反应能够招募中性粒细胞抵抗不同大小的病原体。Warnatsch 等人发现活性氧的局部累积会起到调节炎症反应的作用,进而对不同大小的微生物选择不同数量的中性粒细胞进行清除。
6.细胞中的氧化还原酶RECON能够识别细菌的环状二核苷酸,并通过促进NF-kB的激活起到抗菌的作用
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2017.02.014
细菌以及宿主的环状二核苷酸能够通过STING信号通路介导胞内的免疫反应。McFarland等人发现氧化还原酶RECON能够识别细菌来源的环状二核苷酸。环状二核苷酸能够与RECON结合并抑制其活性,从而起到促炎性的效应。这一现象与抗病毒的STING信号通路截然不同。
7.细菌来源的CpGDNA能够刺激肺脏调节性巨噬细胞的扩增,进而保护呼吸道免受过敏炎症反应
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2017.02.016
接种细菌来源的CpG DNA能够有效降低患哮喘发生的几率,Sabatel等人发现这种接种方式能够导致肺脏中大量巨噬细胞的增殖,这种调节性的巨噬细胞能够通过分泌调节因子IL-10抑制呼吸道过敏反应的发生。
8.脑缺血会通过不同的神经神经调节方式抑制大脑与外周的免疫反应
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2017.02.015