近日，来自美国西北大学医学院的科学家们在国际学术期刊Nature Communicaitons上发表了一项新研究，揭示了钙离子释放激活钙离子通道（CRAC）家族的两个蛋白如何通过相互作用控制钙离子流入细胞，进而调节下游免疫应答。
科学家们借助小鼠模型探索了ORAI1和ORAI2这两个CRAC通道蛋白如何控制CRAC通道活性和免疫应答。
“目前大部分研究都聚焦于ORAI1，我们对于ORAI1通道如何开启已经有了一个合理的认识，我们知道该分子特异性表达于免疫细胞，并且如果ORAI1发生失活突变将导致严重的免疫缺陷。同时还存在另外一个相关蛋白ORAI2，如果该分子被过表达也会影响CRAC通道的活性，但是直到现在，该蛋白在天然组织中的确切作用还没有得到完全了解。”文章作者Murali Prakriya教授这样说道。
在这项研究中，科学家们发现ORAI2能够减缓ORAI1引导钙离子的能力。如果将ORAI2蛋白从CRAC通道中去除，科学家们发现钙离子向细胞内的流入显著增加。
更进一步的研究还表明如果同时去除这两个蛋白会引起CRAC通道失去功能，导致T细胞功能受损。除此之外，虽然缺失了这两个蛋白的小鼠会出现免疫应答受损，但是小鼠也受到保护不会发生两种自身免疫疾病——大肠炎和移植物抗宿主疾病，这两种疾病都是由T细胞所介导。
文章作者表示他们的结果揭示了ORAI2如何通过与ORAI1相互作用调节钙离子流量，进而共同控制免疫应答，该研究为免疫相关疾病的治疗提供了新的潜在靶点。
