本期为大家带来的是肥胖相关领域最近的研究进展，希望读者朋友们能够喜欢。
1. Cell Rep：改变肠道菌群的关键通路或有望开发出治疗肥胖的新型靶向疗法
doi: 10.1016/j.celrep.2017.05.077
日前，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自克利夫兰诊所的研究人员通过研究揭开了肠道细菌代谢和机体肥胖之间的生物学关联，研究者发现，阻断特殊的肠道微生物通路或能帮助抑制肥胖和胰岛素耐受性的发生，同时还会促进脂肪组织更加快速地进行代谢。
研究者J. Mark Brown博士表示，这项研究中，我们对一种能够产生氧化三甲胺（TMAO）的代谢通路进行了研究，在肠道细菌对关键营养物质（胆碱、卵磷脂和肉碱）进行消化的过程中就会产生TMAO，而上述关键营养物质在动物产品中非常丰富，比如红肉、加工肉类、蛋黄和肝脏等。
此前研究中，研究人员发现，高水平的TMAO和个体高风险的严重心血管疾病事件直接相关，比如心脏病发作和中风等。由于心血管疾病和肥胖密切相关，因此研究人员就假设，TMAO或许参与了诱发机体肥胖的代谢通路，随后他们重点对一种名为含黄素单氧化酶3（FMO3）的宿主酶类进行了研究，该酶能够将TMAO转化成为其活性形式，此外，研究者还发现，缺失或FMO3基因失活的小鼠往往会免于肥胖，甚至在被喂食高脂肪、高热量饮食的情况下依然不会肥胖。FMO3阴性的小鼠机体中往往会出现和浅褐色或棕色脂肪细胞相关的高水平的基因表达，相比白色脂肪细胞而言，这些脂肪细胞的代谢活性往往更高。
研究人员对435名患者进行研究发现，高水平的TMAO和2型糖尿病较高的发生率直接相关。研究者Brown说道，肥胖、糖尿病和心血管疾病之间密切相关，我们发现，肠道微生物组往往会影响机体心血管疾病的发生，当然目前还没有确凿证据阐明肠道菌群如何影响机体肥胖，但相关研究结果或许为我们提供了一种思路，通过操控机体微生物组来帮助有效抵御肥胖和糖尿病的流行。
目前研究人员发现肠道微生物驱动的TMAO通路和人类疾病之间的关联，相关研究或能扩展研究人员在寻找靶向肠道微生物新型药物上的研究进展，然而，后期他们还需要进行更为深入的研究来理解完整的通路以及TMA、FMO3、TMAO和人类健康之间的关系。TMAO是细菌消耗胆碱、卵磷脂和肉碱等营养物质的副产物，此前研究人员就发现，TMAO和个体心血管疾病发病风险增加直接相关，因此其或许能够作为一种新型强有力的工具来帮助研究人员预测患者心脏病发作、中风以及死亡的风险。
2. 胖儿童请小心！儿童长大后2型糖尿病发病率与肥胖程度正相关！
根据美国糖尿病协会第77届科学会议上展示的一项题为Long-term Risk of Type 2 Diabetes in Youth with Increasing Severity of Obesity的新研究，在5-9岁时严重肥胖的美国印第安儿童到20岁时2型糖尿病（T2D）患病率是正常体重儿童的12倍。
肥胖是年轻人尤其是T2D高风险人群的严重健康问题。此前研究表明儿童在长达后T2D的发病率与其BMI相关性很大。然而此前的研究并没有评估BMI值极高的儿童的长期风险。
这项纵向研究检测了肥胖和严重肥胖的美国西北印第安人患糖尿病和其他代谢疾病的风险，美国西北印第安人的T2D发病率很高。他们计算了2728名5-9岁期间无T2D的儿童以及4319名10-17岁之间的青少年T2D的发病率，两组人群存在部分重叠。研究人员对他们跟踪调查直到他们45岁或者患T2D。研究人员根据2000年美国疾病防控中心（CDC）生长表计算了他们的年龄-性别特异性BMI值。
结果发现，T2D的发病率随着肥胖程度增加而成比例增加。与5-9岁不肥胖的儿童相比，BMI值超过肥胖定义值40%的儿童到20岁时的发病率增加了11倍，到45岁时增加了2倍。在10-17岁的儿童中，BMI对T2D发病率具有相似的影响。
“过去我们发现年轻人的BMI是T2D发病率很有效的预测因子，但是我们没有研究过像今天这样流行的严重肥胖患者的T2D发病率。我们不知道肥胖与严重肥胖患者的T2D发病率是否相当。”研究作者国立卫生研究院国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）糖尿病流行病学和临床研究部临床医师Madhumita Sinha博士说道。“这项研究清楚地表明T2D发病率与BMI紧密相关，尤其是那些极度肥胖的人群。”
3. Nature：首次解析出GLP-1受体与G蛋白结合在一起时的结构图，有助开发2型糖尿病和肥胖疗法
doi:10.1038/nature22394
在一项新的研究中，来自美国密歇根大学、斯坦福大学和ConfometRx公司的研究人员首次捕获到一种关键的细胞受体在发挥作用时的冷冻电子显微图片。相关研究结果于2017年5月24日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Cryo-EM structure of the activated GLP-1 receptor in complex with a G protein”。
这些发现揭示出关于G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR）工作机制的新信息。GPCR是与人体内几乎每种功能都相关的分子信息传递的中间体。
GPCR停留在细胞膜上，在那里，它们检测来自细胞外部的信号，并且将这些信号传递到细胞内部来发挥作用。它们对光线、味觉和嗅觉等感官输入、激素和神经递质等信号作出反应。
这些新的近原子分辨率图片对这些重要的受体如何结合和传递来自肽类激素的信号提供非常详细的观察。
这些研究人员揭示出激素GLP-1（Glucagon-like peptide-1, 胰高血糖素样肽-1）如何在细胞的外面上结合它的受体，以及这如何导致这种受体延伸到细胞中的部分发生构象变化，而这种构象发生变化的受体随后结合和激活细胞中的G蛋白。
GLP-1在调节胰岛素分泌、碳水化合物代谢和食欲中发挥着重要作用。它结合B类G蛋白偶联受体（B-GPCR）上，不过关于GLP-1和B-GPCR发生准确的相互作用的信息一直受限于不能够捕获到这种复合体发生作用时的结构图片。
论文共同通信作者、密歇根大学医学院生命科学研究所研究员Georgios Skiniotis说，“很难过度夸大GPCR的重要性。几乎一半的药物都靶向GPCR，利用冷冻电子显微技术（cryo-electron microscopy, cryo-EM）获得它们的结构图片将在进一步的药物发现工作中发挥着至关重要的作用。这种GLP-1受体是2型糖尿病和肥胖症的一种重要的药物靶标。”
GPCR复合体的大小和易碎性使得人们很难利用长期使用的金标准成像方法（X射线衍射晶体分析法）捕捉到它们的结构图片。它让斯坦福大学医学院分子与细胞生理学教授Brian Kobilka（另一名论文共同通信作者）花了很多年的时间才获得首张GPCR复合体的结构图片。
当前的这项研究是利用cryo-EM开展的。论文共同第一作者、Skiniotis实验室博士后研究员Yan Zhang说，“利用cryo-EM，我们也能够发现关于GPCR如何弯曲和运动的更多信息。我们能够观察到很难形成结晶的GPCR复合体的功能性变化。”
4. Obesity Rev：肥胖是一种慢性进行性疾病？看科学家们怎么说！
DOI: 10.1111/obr.12551
日前，在刊登的一篇最新研究报告中，世界肥胖协会的专家就肥胖是否能够作为一种慢性的复发性疾病进行了论证，研究者指出，除了毒性或病理性的媒介是食物而不是微生物以外，肥胖与疾病进展的流行病学模型非常吻合。
从上个世纪以来，肥胖是否能够作为一种“疾病”引发了很多科学家的争论，在这项研究报告中，来自路易斯安那州立大学的研究人员通过研究检测了丰富的食物、低水平的体育锻炼和多种不同环境因子与机体遗传易感性之间相互作用的机制，研究者将肥胖与慢性病划上了等号，他们认为，个体机体中肥胖的程度和其不良作用往往和环境的毒力以及其同宿主之间的相互作用有关。
研究者George Bray表示，我们往往能够接受一种概念，即慢性疾病的发展过程往往存在很多重要的原因，首先，患者仅仅应当对自己体重的增加负责，同时我们也应当关注多种方式来有效应对体重的增加，如果我们能够成功治疗肥胖，和肥胖相关的很多疾病也都会被治疗。
在文章后的一篇编辑评论文章中，研究者认为，将肥胖认定为一种疾病或许会让那些遭受肥胖以及希望获得医疗帮助和支持的肥胖人群获益，同时也能够加强社会的呼吁来解决相应的社会决定因素、致肥胖的环境以及解决个体体重增加的系统性原因，研究者表示，将肥胖划定为一种疾病或许也能够减少个体内化的污名（Internalized stigma），改变人们对肥胖的看法，同时也能够有效帮助那些国家医疗服务保险计划对非疾病状况和风险因子限制支付的状况。
5. 什么会出现“30岁体能下降，40岁一定变胖”这种现象呢？
你可能听说这样一种说法：当人年纪到了40岁以后，体重控制就开始走下坡路了。这是由于某种难以阐明的"力量"对导致我们的新陈代谢水平在30岁之后慢慢地下降。
不过也有好消息，我们的代谢速率下降的趋势实际上是十分不明显的，因此中年阶段体重的上升并不仅仅是由于代谢水平下降导致的。我们难以掩盖一个事实，那就是当我们年纪变大之后，将变得越来越懒，不爱运动。这一说法可能听上去有点令人难过，但也有好的一面，例如我们可以试图做出一些改变。而在此之前，我们需要简单了解一些新陈代谢的本质。
我们的机体是如何燃烧能量的？
我们的基础代谢率是测量我们在静息的状态下能量的消耗速率，这一数字受到了许多因素的影响，包括体重、年龄以及遗传背景等等，但对于每个人来说，某一时期的基础代谢率变化趋势不大。
除此之外，我们的机体还会存在另外三种不同的消耗卡路里的状态，这取决于我们具体的活动，例如吃辣味食品或者锻炼身体等等。然而，有很多我们认为的能够提高代谢水平的活动实际上并没有这样的效果。当我们吃东西的时候，消耗的卡路里水平其实很低（大约相当于每天消耗卡路里的10%）。
这一现象称为食物的热效应，当我们喝刺激性的饮料，例如咖啡，或者摄入大量的蛋白质的时候会出发该效应，但靠这种方式消耗卡路里是没有多大效果的。
少吃多动
这并不令人意外，最佳的消耗卡路里的方式一定是运动。不管是怎样的运动，例如爬楼梯，泡咖啡以及上瑜伽课等等，都是消耗能量的活动。研究者们将其称为消耗卡路里的"第二阶段"。
在经历了紧张的锻炼之后，我们能够在休息的时候持续性地消耗卡路里，这就是我们所说的"第三阶段"，或者说是运动后的耗氧过程。
对于减肥来说，这两个阶段是最为重要的，如果想全天都处于较高的代谢水平，那么最好提高运动的频率。
又有许多人认为力量训练以及举重等锻炼也属于这一类别，而事实上正相反。举重并不会大幅改变我们的代谢特征，这是因为我们的肌肉并不会大量地消耗卡路里，要论消耗卡路里的器官，大脑要比二头肌有效得多。
"在基础代谢中，大脑占据了20%的比例"，来自路易斯安娜州立大学的遗传营养学家Claude Bouchard博士说道。"接下来就是心脏，该器官占据了15%-20%的比例"，肝脏同样占据了相当的比例。而肌肉仅仅占据了20%-25%的比例。因此，虽然力量训练是一种健康的习惯，能够对人体的敏捷度以及平衡感起到促进的作用，但并不会对代谢起到实质性的改变。
"人们所说的一磅肌肉每天将多消耗一百卡路里的能量实际上是谣言"，来自宾夕法尼亚大学的Gary Foster,说道。
小心饮食
根据NIH的说法，除了缺乏锻炼之外，过量摄入营养也是身体随年龄不断变胖的原因。因此，我们应该做的是之后当饥饿感来临的时候才吃东西，而且一定避免过量饮食。"保持活动，小心饮食，这两点做到了，就能够有效防止年龄增长带来的体重的增加"。
