洛杉矶，2015年12月2日——科学家们已经创造出最常见遗传形式肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）的第一个转基因小鼠模型。这项工作也为这种形式的ALS提供了希望：可能有朝一日被基因疗法所逆转。
ALS是全世界最普遍的神经肌肉疾病之一，会进行性损害大脑和脊髓中控制肌肉功能的神经细胞，导致患者失去活动、语言、吞咽和呼吸能力，并最终致命。大多数病例的病因不明，但也有多达10%的患者是遗传性的。最常见的突变涉及被称为C9orf72的基因，也会导致额颞叶痴呆（FTD）。这种类型的痴呆会出现认知和行为缺陷，有的ALS患者可能合并发生。
在由Cedars-Sinai（医学中心）领导，今日发表于《神经元（Neuron）》期刊的研究中，研究人员描述了他们如何从携带突变C9orf72基因的患者中获得一段DNA，然后将其插入小鼠基因组，从而开发ALS转基因小鼠模型。
新的小鼠模型提供了独特的见解，涉及细胞组分（cellular components）如何可能出错以导致ALS，以及它们如何可能被修复。
“这些小鼠发展出与人类对应患者相似的脑部病理（学）”该研究资深作者、神经科神经肌肉医学主任和多学科ALS项目主任Robert H. Baloh博士说道。异常包括转录自突变基因的RNA聚集和所生成的二肽重复蛋白质（dipeptide repeat proteins）。在一项重大进展中，研究人员能够通过被称为反义寡核苷酸的基因疗法抑制这种病理，Baloh说道。
有趣的是，这种转基因小鼠没有发展出ALS和FTD特征性的神经细胞变性退化。研究人员提出，这些老鼠概括的是人类疾病的症状出现前（pre-symptomatic）阶段。“这使得它们在疾病发病机理早期阶段的研究中极其有用，并将成为研究疗法策略的非常宝贵的工具”该研究领导作者、Baloh实验室项目科学家Jacqueline O'Rourke博士说道。
在未来的研究中，研究人员将努力确定，除了C9orf72突变之外，还有那些因素是产生ALS-相关神经变性退化所需要的，比如其他基因、衰老或环境暴露，Baloh说道。他指出，尽管ALS是罕见的，但据估计美国有大约50万人携带C9orf72突变。
