礼来（Eli Lilly）-默沙东（Merck & Co）免疫肿瘤联盟近日宣布，双方将进一步扩大该领域的战略合作，将启动一项I期临床研究，评估礼来CDK4/6抑制剂abemaciclib（LY2835219）联合默沙东PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）治疗一系列肿瘤的潜力。双方已计划于2016年初启动该I期研究的患者招募工作。此外，根据I期研究的数据，该项合作也可能推进至II期临床，进一步调查组合疗法治疗转移性乳腺癌或非小细胞肺癌（NSCLC）的潜力。根据协议条款，礼来将赞助I期研究以及后续的任何II期研究。此次合作的财务细节尚未披露。
abemaciclib是一种细胞周期抑制剂，目前处于III期临床开发，该药旨在通过特异性抑制CDK4/CDK6阻断癌细胞的生长。临床前及早期临床研究支持了abemaciclib进一步开发用于多种癌症的潜在治疗，包括乳腺癌和肺癌，在这些癌症中，CDK4/CKD6通路的异常促进了癌细胞的生长。Keytruda则是一种PD-1免疫疗法，能够阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，从而激活T淋巴细胞，该药通过提高人体免疫系统识别和对抗肿瘤细胞的能力发挥作用。
目前，abemaciclib治疗转移性乳腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床项目已获得喜人数据。礼来表示，该公司一直以来所肩负的伟大使命就是努力发掘每一个可能的机会，来帮助全球的癌症患者。此次与默沙东之间的扩大合作，有望为乳腺癌和肺癌患者带来一种最前沿的一流组合疗法。
细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）在调节细胞周期进程中发挥着关键作用。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，而CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，在许多癌症中，CDK4/6过度活跃导致细胞增殖失控。近年来，靶向抑制CDK4/6通路已成为抗癌新药研发的一大热点。
目前，辉瑞是CDK4/6抑制剂领域的全球领导者，该公司突破性乳腺癌药物Ibrance于2015年2月获FDA批准，用于乳腺癌的一线治疗，该药是全球上市的首个CDK4/6抑制剂。业界对Ibrance期望极高，预计其年销售峰值将达到30-50亿美元。
需要指出的是，Ibrance的获批是基于II期临床的数据。而该领域的其他对手也在迅速跟进。例如，诺华早在去年11月就将其CDK4/6抑制剂LEE011推进至III期临床开发，而礼来的CDK4/6抑制剂abemaciclib更是在今年10月收获了FDA的突破性药物资格。这也意味着，辉瑞在该领域一家独大的局面将很快瓦解。
不过，辉瑞在PD-1/PD-L1免疫领域也早有布局，该公司在去年底与默克签署28.5亿美元协议，宣布进入免疫治疗领域。但双方协议是否涵盖Ibrance与PD-L1免疫疗法的组合开发目前尚不得而知。这一不明朗的状况无疑为CDK4/6-PD-1发展方向的未来竞争留下了不小的想象空间。
