癌基因Myc也是一种转录调节基因，在几种人类癌症中过度表达。根据一项新的研究，它似乎在阻止免疫细胞高效地攻击肿瘤细胞中发挥着直接的作用。这种癌基因增加两种免疫关卡蛋白CD47和PD-L1（programmed death-ligand 1, 程序性死亡配体1）的水平，有助阻止宿主免疫反应，从而部分上维持肿瘤生长。相关研究结果于2016年3月10日在线发表在Science期刊上，论文标题为“MYC regulates the antitumor immune response through CD47 and PD-L1”。
未参与这项研究的英国剑桥大学癌症研究员Gerard Evan说，“之前已证实MYC深度地参与修改不断增殖的肿瘤细胞的外部环境。有趣之处在于MYC改变T细胞到来并核查不断扩大的肿瘤组织的能力。”
未参与这项研究的美国芝加哥大学癌症研究员Thomas Gajewski写道，“这项研究提示着. . .MYC能够促进癌细胞中的免疫逃避分子表达。如果发现靶向作用于MYC的药物在临床中确实有效的话，那么这一新的发现可能具有临床转化意义。”
细胞生长和增殖只需低水平的MYC。然而，MYC的持续过度表达与癌症模式小鼠体内的肿瘤生长相关联。来自美国斯坦福大学医学院的Dean Felsher和他的同事们之前已证实当诸如MYC的癌基因在某些小鼠肿瘤中失活的话，那么当免疫系统---包括激活和招募CD4+ T细胞---被调动时，就有可能完全清除这些肿瘤。
Felsher告诉《科学家》杂志，“我们起初观察到即便我们关闭MYC基因时，在免疫受损小鼠体内，肿瘤也不会缩小。”
在当前的这项研究中，Felsher团队寻求鉴定出MYC失活如何与一种抗肿瘤免疫反应相关联。在T细胞急性淋巴细胞白血病（T cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL）和肝癌转基因模式小鼠（这两种癌症均是由MYC过度表达诱导的）体内，研究人员发现PD-L1和CD47的表达水平与MYC激活相关联。
PD-L1是一种正常条件下有助停止免疫反应结束后T细胞激活的信号通路的一部分。CD47也是一种细胞表面蛋白，这种表面蛋白抑制巨噬细胞和其他免疫细胞吞噬表面上携带它的细胞。
当研究人员关闭MYC过量表达时，他们观察到CD47和PD-L1水平下降。在人T-ALL细胞系和三种人实体瘤细胞系中，阻断MYC表达也会降低这两种蛋白的水平，但并不影响几种其他免疫细胞表面受体的表达。研究人员还证实CD47和PD-L1表达也与这三种原发性肿瘤样品中的MYC表达相关联。
研究人员随后证实降低CD47和PD-L1表达也可能是肿瘤消退所必要的。他们发现如果MYC受到抑制但是CD47和PD-L1仍然持续过表达的话，那么在携带MYC驱动性T-ALL细胞的小鼠体内，肿瘤持续存在。Gajewski说，这就证实这两种MYC作用靶标（即CD47和PD-L1）在调节免疫系统逃避中发挥着作用。抑制MYC过度表达通常会阻止血管生成，但是在MYC受到抑制的情形下，持续表达这两种免疫蛋白也会允许新血管持续形成。
研究人员证实在小鼠和人癌变细胞中，MYC直接结合到这两种免疫基因的启动子上。利用一种人骨癌细胞系，他们发现MYC仅当在癌细胞中具有较高的水平时才结合到这两种基因的启动子上。
令人Felsher记忆深刻的是，这些发现证实MYC是一种大有希望的抗癌靶标。
未参与这项研究的美国圣犹大儿童研究医院免疫学家和癌症研究员Douglas Green在发给《科学家》杂志的电子邮件中写道，“当前的这项研取得开拓性进展，它有助于我们理解MYC如何影响肿瘤细胞及其周围组织。追踪CD47和PD-L1在不是由MYC过度表达驱动的肿瘤类型中是否也发挥重要作用也将是非常重要的。这将会显著地扩大这项发现的意义。”
Evan说，“癌症中发生的事情并不是由癌基因从头诱导的，但是代表着正常过程受到劫持。”
Evan继续说道，“依据这项研究，我们猜测在正常的增殖细胞中，MYC在增殖结束后通过调节PD-L1阻止T细胞进入，因而T细胞返回组织中。如今，问题是在地球上，T细胞为何在增殖期间并不是所需的？. . .这是这项研究最为有趣的部分。”
