瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日在2016年第52届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了黑色素瘤组合疗法Tafinlar+Mekinist一线治疗BRAF V600E/K突变阳性晚期黑色素瘤的III期COMBI-d研究的数据。
该研究（NCT01584648）是一项关键性、随机、双盲III期临床研究，评估了BRAF抑制剂Tafinlar和MEK抑制剂Mekinist组合疗法相对于Tafinlar单药疗法和安慰剂，作为一线疗法用于不可切除性（IIIC阶段）或转移性（IV阶段）BRAF V600E/K突变阳性皮肤黑色素瘤患者的治疗。该研究共纳入423例患者。主要终点是研究中评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS），总缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR），安全性。
值得一提的是，该研究是迄今为止在接受靶向组合疗法治疗的BRAF V600E/K突变阳性黑色素瘤群体中开展的最长的III期生存随访研究。随访3年的数据显示，Tafinlar+Mekinist联合治疗组预计的3年生存率为44%（95% CI, 36.4%-50.5%），预计的无进展生存率为22%（95% CI, 16.2%-28.0%）；Tafinlar单药治疗组预计的3年生存率数据为32%（95% CI, 25.4%-38.3%），预计的无进展生存率为12%（95% CI, 7.1%-18.0%）。在乳酸脱氢酶（LDH）水平正常且疾病位点少于3个的患者中，联合治疗组的3年生存率为62%（95% CI, 49.3%-72.0%），Tafinlar单药治疗组数据为45%（95% CI, 34.9%-55.1%）。在一项预先分析中，由单药治疗组转向联合治疗组的26例患者表现出显著的OS受益。在晚期黑色素瘤中，患者的LDH水平往往可用于预测预后，可能作为治疗缓解的一个预测指标。
哈佛医学院教授Keith T. Flaherty表示，BRAF突变仍然是指导晚期黑色素瘤患者治疗方案的关键遗传特征。这些研究结果证实，Tafinlar+Mekinist组合可带来长期的生存收益，应作为BRAF突变阳性晚期黑色素瘤群体的一个重要考虑方案。尤其值得注意的是，该组合疗法在基线疾病负担较轻的患者中具有非常好的疗效。
关于Tafinlar和Mekinist：
Tafinlar和Mekinist是GSK研发的2款黑色素瘤新药，均于2013年5月获FDA批准。Tafinlar为BRAF抑制剂，作为一种单药口服胶囊，适用于携带BRAF V600E突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。Mekinist为首个MEK抑制剂，作为一种单药口服片剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。
Tafinlar不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。Mekinist不适用于既往接受过BRAF抑制剂疗法的患者的治疗。
转移性黑色素瘤中，约有一半携带BRAF突变，该异常突变能促使黑色素瘤生长和扩散。Tafinlar和Mekinist分别获批用于携带BRAF V600E突变的患者，该突变约占转移性黑色素瘤所有BRAF V600突变的85%。Mekinist同时获批用于携带BRAF V600K突变的患者，该突变约占转移性黑色素瘤所有BRAF V600突变的10%。
